[헬스코리아뉴스 / 이순호] 대원제약이 자사의 간판 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) ‘펠루비’(펠루비프로펜)와 마약성 진통제(Opioids) 성분인 ‘트라마돌’을 합친 복합제 개발을 추진하고 있는 것으로 확인됐다.
프랑스 Elsevier 출판사가 출간하는 약리·약학 분야의 저명한 국제 학술지 ‘Biomedicine & Pharmacotherapy’(생물의학 및 약물치료)는 대원제약과 경희대 의대 및 약대 공동 연구진이 투고한 ‘Antinociceptive and anti-inflammatory activity of DW-1021, the ionic complex of pelubiprofen and tramadol, in rodents’(설치류에서 펠루비프로펜과 트라마돌의 이온 복합제인 ‘DW-1021’의 진통 효과 및 항염증 활성)라는 제목의 논문을 최근 게재했다.
연구진은 대표적인 ‘NSAIDs+트라마돌’ 복합제인 얀센의 ‘울트라셋’(아세트아미노펜+트라마돌)이 염증 치료보다는 중등도에서 중증의 통증 치료에 주로 사용되는 가운데, 항염증 작용이 있는 펠루비프로펜과 트라마돌 복합제를 개발하면 염증과 통증을 동시에 억제할 수 있을 것으로 내다봤다. 이에 따라 펠루비프로펜과 트라마돌의 1 대 1 비율 이온 복합제인 ‘DW-1021’를 제조한 뒤 해당 연구를 진행했다.
연구에 사용된 약물은 펠루비프로펜과 트라마돌 각 단일제와 ‘DW-1021’, ‘울트라셋’(양성 대조군) 등 총 4개다. 연구진은 이들 약물을 생쥐에 투여한 뒤 내장 통증, 열 통증 및 염증성 통증 등 3가지 통각성 통증 개선 효과와 염증 유발 생쥐 모델에서 항염증 효과를 평가했다.
연구 결과를 살펴보면, 먼저 내장 통증 실험의 경우 ‘DW-1021’은 펠루비프로펜과 트라마돌 단일제보다 100분의 1가량 낮은 용량에서 단일제와 같은 통증 억제 효과를 보였다. ‘울트라셋’과 비교에서는 ‘DW-1021’이 더 높은 통증 억제 효과를 보였다.
열 통증 실험에서는 ‘DW-1021’이 펠루비프로펜 단일제보다 강한 통증 억제 효과를 보였으나, 트라마돌 단일제보다는 효과가 약한 것으로 나타났다. ‘울트라셋’과 ‘DW-1021’의 통증 억제 효과는 유사했다.
염증성 통증 실험은 전기 자극을 이용한 ‘폰 프레이 테스트’(von Frey test)와 압력을 이용한 ‘란달-셀리토 테스트’(Randall-Selitto test) 등 2가지 방식으로 진행했다.
두 테스트 모두에서 ‘DW-1021’의 통증 억제 효과는 펠루비프로펜뿐 아니라 트라마돌 단일제보다 강력했으며, ‘울트라셋’보다도 우수한 것으로 나타났다. 이는 ‘DW-1021’에 함유된 펠루비프로펜과 트라마돌이 시너지 효과를 발휘한 결과라고 연구진은 해석했다.
약물 투여 후 부종의 부피 변화로 평가한 항염증 효과 비교 실험에서는 펠루비프로펜과 ‘DW-1021’을 투약한 생쥐에서 부종의 부피가 눈에 띄게 감소했다. ‘DW-1021’은 펠루비프로펜 용량이 단일제의 절반인 만큼, 전반적으로는 펠루비프로펜 단일제보다 효과가 떨어졌으나, 일부 용량에서는 ‘DW-1021’이 더 우수한 부종 부피 감소 효과를 보이기도 했다.
염증 인자인 PGE2 생성의 억제 효과는 ‘DW-1021’이 가장 우수했다. ‘울트라셋’은 PGE2 생성 억제 효과를 보이기는 했으나, 펠루비프로펜이나 ‘DW-1021’과 비교하면 그 효과가 약했고, 트라마돌은 PGE2 생성이 억제되지 않았다.
연구진은 “‘DW-1021’은 펠루비프로펜이나 트라마돌 단일제와 비교해 통증 모델에서 시너지 효과가 있거나 더 나은 효과를 보이는 것으로 나타났다”며 “따라서 염증성 및 진통성 질환에 대한 잠재적인 새로운 치료 옵션으로 고려할 수 있다”고 평가했다.
대원제약, 동일 과제명으로 1상 진행 중
‘펠루비·트라마돌’ 복합제 상용화 기대감 ↑
대원제약은 이미 ‘DW1021’라는 개발 과제명으로 임상1상 시험을 진행 중이다. 건강한 성인 자원자를 대상으로 DW1021-1과 DW1021-2의 안전성과 약물상호작용 및 ‘DW1021’과 DW1021-1/DW1021-3의 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가하기 위한 것으로, 지난달 첫 피험자가 선정됐다.
개별 성분은 공개되지 않았으나, ‘Biomedicine & Pharmacotherapy’ 게재 논문에서 언급한 것과 동일한 개발 과제명을 사용하는 만큼, ‘펠루비’ 및 트라마돌 이온 복합제의 상업화 임상시험일 가능성이 크다는 관측에 무게가 실린다. 대조 약물인 DW1021-1, DW1021-2, DW1021-1/DW1021-3은 각각 트라마돌, 펠루비프로펜, ‘울트라셋’으로 추정된다.
헬스코리아뉴스는 현재 임상을 진행 중인 ‘DW1021’이 ‘펠루비’ 및 트라마돌 이온 복합제에 관한 것인지 등과 관련해 대원제약에 문의했으나 회사 측은 “식약처 임상시험정보 외에는 대외비로, 공식적인 답변이 어렵다”고 입장을 밝혔다.
‘펠루비’는 국산 신약 12호로 2007년 골관절염 치료제로 품목허가를 받은 뒤 2008년 출시됐다. 이후 요통, 류마티스관절염, 급성상기도감염 등으로 적응증이 확대됐으며, 서방형 제제인 ‘펠루비서방정’, 용출률과 부작용을 개선한 ‘펠루비에스’ 등이 추가로 발매됐다. ‘펠루비’는 현재 국내 비스테로이드성 진통·소염제(항염증제) 시장에서 1위 자리를 지키고 있다,
한편, 국내에서 품목허가를 획득한 트라마돌 복합제는 아세트아미노펜 및 트라마돌 조합의 ‘울트라셋’(제네릭 포함)과 덱스케토프로펜+트라마돌 조합의 메나리니 ‘스쿠덱사’ 등 2종류인 것으로 파악된다.
