동아에스티, 사상 첫번째 FAP+IL-12 이중항체 개발 도전
동아에스티, 사상 첫번째 FAP+IL-12 이중항체 개발 도전
  • 이충만
  • admin@hkn24.com
  • 승인 2024.07.09 07:29
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동아에스티 사옥 
동아에스티 사옥

[헬스코리아뉴스 / 이충만] 동아에스티가 전 세계에서 유일하게 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)과 인터류킨-12(IL-12)를 표적하는 이중특이성 항체 신약 개발에 도전장을 건낸다.

FAP은 세포 표면에 발현되는 단백질로, 주로 섬유성 결합조직의 중요한 성분을 이루는 섬유아세포에서 발현된다. 최초 발견 시 섬유아세포에서 발견되어 섬유아세포 활성화 단백질라는 명칭이 붙여졌으나, 최근 연구에서는 종양을 포함한 기타 세포 유형에서도 발현된다는 점이 밝혀졌다.

이 단백질은 세포 및 조직의 재생과 성장을 조절한다. 단백질을 분해하는 기능도 가지고 있는데, 이로 인해 과발현될 시 종양 세포의 증식과 전이를 유도한다. 종양 세포의 성장을 촉진하고, 단백질 분해 기능을 통해 종양 세포가 다른 조직으로 침투하도록 한다.

IL-12은 면역 세포가 항원에 반응할 때 자연적으로 생성되는 사이토카인의 한 종류이다. T 세포와 NK 세포의 신호 전달 경로에 작용하여 염증 반응을 유발하고, 이를 통해 T 세포를 비롯한 체내 면역 체계의 활성을 촉진한다.

FAP과 IL-12은 최근 들어서 항암 치료의 새로운 표적으로 부상했다. 치료 전략으로는 FAP에는 선택적으로 작용하여 활성을 억제하는 반면, IL-12에는 활성을 높여 면역 체계의 종양 세포 공격력을 높인다는 것이다.

본지 취재 결과, 현재 개발 중인 FAP 억제제는 114개이고, IL-12 작용제는 108개인 것으로 나타났다. 이중 항암제로 개발되는 약물은 FAP 억제제 98개, IL-12 작용제 81개다.

그런데 동아에스티는 FAP과 IL-12에 동시적으로 작용하는 사상 첫번째 이중특이성 항체 후보물질 ‘DA-3101’의 개발을 시도하면서 신 시장 개척에 나선다.

 

‘DA-3101’, 사상 첫번째 FAP+IL-12 이중항체

이중특이성 항체는 2개의 다른 항원에 동시에 결합하거나, 동일한 항원에 있는 두 개의 서로 다른 항원결정부위에 동시에 결합할수 있는 약물이다. 이른바 ‘멀티 타깃’ 작용을 통해 단클론항체 대비 치료 효과가 대폭 개선된 것이 특징이다.

보통 이중특이성 항체는 타깃 분자 간의 생리학적 연관성이 있을 경우 치료 효과를 증폭시킬 것으로 기대되기 때문에 유사한 기능을 보유한 분자를 표적하도록 설계된다. 대표적으로 한국얀센의 ‘리브리반트’(성분명: 아미반타맙)는 세포의 성장과 분열을 조절하는 EGFR과 cMET을 표적하는 이중특이성 항체이다.

생리학적으로 따지자면, FAP와 IL-12의 직접적인 연관성은 없다. 하지만 두 분자는 특정한 기능을 통해 종양 세포의 발생과 성장, 이를 둘러싼 면역 반응에 간접적으로 영향을 미친다. 따라서 FAP와 IL-12에 이중으로 작용할 경우, 예측 불가능했던 시너지 효과를 일으킬 수 있을 것으로 기대된다.

동아에스티의 파이프라인 설명에 따르면, ‘DA-3101’의 작용 기전은 αFAP x IL-12v이다. αFAP는 FAP에 작용한다는 단클론항체(α)라는 의미로 α는 일반적으로 항체를 표기할 때 사용되는 기호다. IL-12v에서 v는 변형 혹은 변이를 의미하는데, IL-12v는 IL-12의 형태를 특정한 목적에 맞게 변이한 것으로 추정된다.

따라서 ‘DA-3101’는 FAP와 IL-12을 동시에 표적하여 종양 세포에 대한 공격력을 증폭시키는 이중특이성 항체인 것으로 보인다.

‘DA-3101’는 현재 잠재력을 가진 분자를 식별하고 특성화하는 ‘약물 발견’ 개발 단계에서 평가되고 있다. ‘DA-3101’의 개발이 순항한다면 상용화 시점은 10~15년 뒤인 2035~2040년 경일 것으로 전망된다.


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