BRAF 표적 항암 신약 다국가 임상 국내서도 진행
BRAF 표적 항암 신약 다국가 임상 국내서도 진행
식약처, 19일 ‘FORE8394’ 등 임상시험 6건 승인
  • 이충만
  • admin@hkn24.com
  • 승인 2023.01.20 10:26
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임상시험 임상

[헬스코리아뉴스 / 이충만] 일본 다이이찌 산쿄(Daiichi Sankyo)가 개발한 BRAF 표적 항암 신약 ‘FORE8394’이 국내에서 본격적으로 임상 개발에 나선다. 본지 확인결과, 식품의약품안전처는 19일 ‘FORE8394’을 비롯한 임상시험 6건과 5개 의약품의 시판을 허가한 것으로 나타났다.

RAF은 세포의 증식과 생존을 조절하는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK)의 주요 구성요소로, A-Raf, B-Raf, C-Raf 등 3개의 아형이 존재한다. RAF 단백질에 돌연변이가 발생할 경우, 각종 고형암을 발생시킨다. 

이중 B-Raf(BRAF)는 A-Raf 및 C-Raf 대비 일정한 음전하를 가지며, 염기성 인산화효소 활성이 증가하는 경향을 지녔다. 지속적인 음전하와 증가된 염기성 키나아제 활성 때문에, B-Raf의 키나아제 도메인의 인산화효소 영역 발린(V)에서 글루탐산E로 변화하면서 자주 돌연변이가 발생한다. BRAF 변이는 전체 흑색종에서 약 40%, 전체 고형 암종에서 약 6%를 차지하는 것으로 알려져 있다.

현재까지 허가된 BRAF 억제제는 ▲스위스 로슈(Roche)의 ‘젤보라프’(Zelboraf, 성분명: 베무라페닙·vemurafenib) ▲스위스 노바티스(Novartis)의 ‘타핀라’(Tafinlar, 성분명: 다브라페닙·dabrafenib) ▲미국 화이자(Pfizer)의 ‘브라프토비’(Braftovi, 성분명: 엔코라페닙·encorafenib) 총 3개가 있다. 이들 약물은 각각 2011년 8월, 2013년 5월, 2018년 6월에 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.

BRAF 억제제는 임상 현장에서 유망한 치료 효과를 입증하면서 BRAF 변이가 확인된 고형암에서 치료 표준으로 자리매김했다. 일례로, BRAF 변이 흑색종에서 해당 약물 계열은 60~70%에 이르는 전체 반응률을 보인 바 있다.

하지만 BRAF 억제제에 치명적인 단점이 있는데, BRAF 변이 중 클래스 1(BRAF V600E) 유형에만 치료 효과를 보인다는 것이다. 흑색종의 경우, BRAF 변이 클래스 2 또는 3 유형의 환자는 전체의 34%를 차지하지만, 이들에게는 치료 효과를 기대할 수 없는 것이다.

이에 따라 현재 RAF 억제제를 개발 중인 제약 업체들은 BRAF의 모든 클래스 유형에 적용 가능한 억제제를 개발하고 있다. 이번에 국내 임상에 돌입하는 ‘FORE8394’는 클래스 1 및 2 유형에 대한 BRAF 억제제이다.

‘FORE8394’는 본래 미국 플렉시콘(Plexxikon)이 발견한 후보물질로, 다이이찌 산쿄는 2011년 플렉시콘을 인수하면서 ‘FORE8394’ 확보했다. 이후 포어 바이오테라퓨틱스(Fore Biotherapeutics, 이전명: 노벨러스·Novellus)는 지난 2020년 6월, 다이이찌 산쿄와 계약을 체결하여 ‘FORE8394’의 모든 권한을 양도 받았다.

이번에 포어 측이 실시하는 국내 임상은 BRAF 변이 클래스 1 및 2 유형의 암 환자를 대상으로 ‘FORE8394’의 유효성 및 안전성을 평가하는 다국적 2상 연구다. 최대 4년간 ‘FORE8394’의 객관적 반응률을 평가하는 터라 최종 임상 완료 시점은 오는 2026년 경으로 전망된다. 시험은 서울대학교병원을 비롯한 6개 기관에서 진행한다.

아래는 이날 승인된 임상시험 및 의약품 품목허가 목록이다.

▼임상시험 허가 목록

업체

제품명

임상시험 제목

임상시험 단계

실시기관

메드스페이스
(애로우헤드 파마슈티컬스)

ARO-APOC3

가족성 킬로미크론혈증 증후군을 앓고 있는 성인을 대상으로
ARO-APOC3의 유효성과 안전성을 평가

3상

전남대학교병원 비롯한 3개 기관

코넥스트

CNT101

조혈모세포이식(HSCT)에 있어 급성이식편대숙주질환(aGVHD)을 방지하기 위한
CNT101의 유효성 및 안전성을 평가

1상

학교법인가톨릭학원 가톨릭대학교, 서울성모병원

파머수티컬리서치
어소시에이츠코리아
(포어 바이오테라퓨틱스)

FORE8394

BRAF 변이 클래스 1 및 2 암 환자에서 FORE8394의 유효성 및 안전성을 평가

2상

서울대학교병원 비롯한 6개 기관

랩콥코리아

MCLA-129

진행성 NSCLC 및 기타 고형암 환자를 대상으로 MCLA-129의 용량 증량 및 확장을 평가

1/2상

삼성서울병원, 서울성모병원

에이프로젠제약

리나듀오서방정5/1000mg(가칭)

건강한 성인 자원자를 대상으로 리나듀오서방정5/1000mg의 단독투여와
트라젠타정(리나글립틴)과 글루코파지엑스알1000mg서방정(메트포르민염산염)의
병용투여시의 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가

1상

부민병원

마더스제약

M-R01T

건강한 성인에서 M-R01T와 M-R01R의 생물학적 동등성 평가

생동

부민병원

▼의약품 허가 목록

제품명

업체명

적응증

허가심사유형

에이다파시타듀오정10/100mg

안국약품

시타글립틴과 다파글리플로진의 병용투여가 적합한 제2형 당뇨병 환자의
혈당 조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여

전문의약품(제네릭)

나누당시가정10/100mg

한국휴텍스제약

시타글립틴과 다파글리플로진의 병용투여가 적합한 제2형 당뇨병 환자의
혈당 조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여

전문의약품(제네릭)

다퓨라정10mg
(다파글리플로진프로판디올수화물)

휴비스트제약

제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 향상시키기 위해
식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여

전문의약품(제네릭)

다퓨라정5mg
(다파글리플로진프로판디올수화물)

휴비스트제약

제 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 향상시키기 위해
식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여

전문의약품(제네릭)

위트리정150mg
(트리메부틴말레산염)

동국제약

위장 운동 조절

일반의약품(제네릭)


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