간암 치료제 조기 내성, 이유 있었다
간암 치료제 조기 내성, 이유 있었다
차의과학대학교 전홍재 교수 연구팀 연구 성과

“항약물항체가 약물 치료 효능에 영향 미쳐”

항약물항체 높게 형성된 환자 치료 효과 낮아

면역항암제 치료법 효능 예측 바이오마커 규명
  • 이지혜
  • admin@hkn24.com
  • 승인 2022.12.08 12:00
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(왼쪽부터) 차의과학대학교 전홍재·김찬 교수 [사진=한국연구재단 제공]
(왼쪽부터) 차의과학대학교 전홍재·김찬 교수 [사진=한국연구재단 제공]

[헬스코리아뉴스 / 이지혜] 면역항암제 성분인 아테졸리주맙을 투여 받은 환자 일부에서 형성되는 항약물항체(anti-drug antibody)가 약물의 치료 효과 감소에 영향을 준다는 사실이 밝혀졌다. 

차의과학대학교 전홍재·김찬 교수 연구팀은 아테졸리주맙 성분의 약물을 투여한 간암 환자의 면역항암치료 조기 내성에 항약물항체가 관련되어 있음을 규명했다.

아테졸리주맙은 간암을 비롯한 다양한 암에서 치료 효과를 인정받은 면역항암제 성분이다. 하지만 아테졸리주맙을 투여한 환자 중 적지 않은 수에서 항약물항체가 형성된다는 보고가 지속적으로 있었다. 항약물항체는 약물 제거와 혈청 농도에 영향을 미쳐 약물의 효능을 감소시킬 수 있다.

하지만 이를 검증하려면 아테졸리주맙 치료를 받은 충분한 수의 혈액샘플과 임상정보, 항약물항체 측정기술이 필요한데 이를 모두 확보하기가 어려워 지금까지 아테졸리주맙에 대한 항약물항체 형성이 갖는 임상적 의미를 체계적으로 분석한 연구가 이루어지지 않았다.

* 면역항암제 : 면역세포를 활성화시켜 암세포를 사멸시키는 3세대 항암제(1세대 화학항암제, 2세대 표적항암제)이다.

* 항약물항체 : 특정약물을 인체를 공격하는 항원으로 인식해 이를 제거하기 위해 인체면역계에서 생성한 단백질이다.

연구팀은 항암 1차 치료제로 아테졸리주맙을 투여 받은 간세포암 환자 170여명의 혈액 샘플과 임상정보를 확보하고 이들 중 3주 후 최종적으로 혈청 항약물항체 분석이 가능한 인원의 혈액을 분석했다. 

그 결과, 분석 가능 인원 130여명 중 약 17.4%에서 항약물항체의 혈중 농도가 1000 ng/ml 이상으로 높게 형성된 것으로 나타났다. 

항약물항체가 높게 형성된 환자들은 아테졸리주맙의 혈중 농도가 감소되고 면역세포인 T세포의 증식 및 활성도도 낮았다. 항약물항체가 높게 형성된 환자들의 치료 효과는 항약물항체가 낮게 형성되거나 없는 환자들에 비해 저조했다. 

연구팀은 이 같은 결과를 바탕으로 아테졸리주맙에 대해 항약물항체가 과도하게 높게 형성된 환자의 경우 아테졸리주맙 면역항암치료의 효과가 저해될 수 있다고 분석했다.  

전홍재 교수는 “이번 연구는 간암 1차 표준치료로 자리 잡은 아테졸리주맙·베바시주맙 치료법의 효능을 예측하는 바이오마커를 규명한 데 의의가 있다”며 “후속연구를 통해 향후 간암 환자들의 치료에도 적용할 수 있을 것”이라고 밝혔다.

김찬 교수는 “아테졸리주맙이 여러 암종 치료에 활발히 사용되는 만큼 향후 다양한 암종으로 연구를 확대해 이번 연구의 발견이 재현되는지 확인할 필요가 있다”고 말했다.

이번 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 기초연구사업(신진연구 및 중견연구)의 지원으로 수행됐다. 연구성과는 종양 분야 국제학술지 ‘자마 온콜로지(JAMA Oncology)’ 10월 20일자에 게재됐다.

 

(그림1) 항약물항체의 혈중 농도 측정을 통한 치료 효과 예측 기전간세포암 환자에게 면역항암제인 아테졸리주맙을 투여하고 3주가 지난 시점에 혈중 항약물항체 농도를 측정한다. 측정 결과 항약물항체의 혈중농도가 1000 ng/ml 보다 높게 나타난 환자의 경우 그렇지 않은 환자에 비하여,  아테졸리주맙 혈중 농도, T 세포 증식, T 세포 활성도가 낮은 것을 확인하였으며, 결과적으로 면역항암치료의 치료 효과 감소에 영향을 준다. [그림설명 및 제공 : 차의과학대학교 전홍재 교수]
항약물항체의 혈중 농도 측정을 통한 치료 효과 예측 기전
간세포암 환자에게 면역항암제인 아테졸리주맙을 투여하고 3주가 지난 시점에 혈중 항약물항체 농도를 측정한다. 측정 결과 항약물항체의 혈중농도가 1000 ng/ml 보다 높게 나타난 환자의 경우 그렇지 않은 환자에 비해 아테졸리주맙 혈중 농도, T 세포 증식, T 세포 활성도가 낮은 것을 확인했으며 결과적으로 면역항암치료의 치료 효과 감소에 영향을 준다. [그림설명 및 제공=차의과학대학교 전홍재 교수]

 


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