[헬스코리아뉴스 / 박민주] 식품의약품안전처는 15일, 4개 의약품의 시판을 허가하고 5개 품목의 허가를 취하했다.
한국얀센은 ‘리브리반트™주’(RYBREVANT®, 성분명: 아미반타맙·Amivantamab)을 전문의약품(자료제출의약품)으로 허가받았다. 이 약물은 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 표피성장인자수용체(EGFR:Epidermal Growth Factor Receptor) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제이다.
‘EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암’은 드문 변이로, EGFR 유전자변이중 세번째의 유병률을 보인다. 현재 승인된 치료제가 없고, EGFR 타이로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)와 같은 기존 표적치료제의 효능이 제한적이라 예후가 좋지않다.
엑손20 삽입 진행성 비소세포폐암 환자의 리얼 월드 생존기간(real world Overall Survival, rwOS) 중앙값은 16.2개월(95% CI: 11.0 – 19.4)로, 가장 흔하게 나타나는 EGFR 엑손19 결손 및 L858R 치환 변이 비소세포폐암 환자의 25.5개월(95% CI: 24.5 – 27.0)보다 더 낮다. 따라서 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자들은 표적화된 보다 효과적이고 내약성 높은 치료법이 필요한 상황이다.
리브리반트TM주는 EGFR 엑손20 삽입변이 비소세포폐암 치료에 승인된 최초의 완전인간유래이중특이적항체다. EGFR과 MET 수용체를 직접표적하여 종양성장을 억제하고 종양세포의 사멸을 유도한다. 이러한 작용기전을 통해 현재 승인된 표적치료법이 없는 EGFR 엑손 20 삽입변이 비소세포폐암 환자치료에 새로운 방법을 제공할 것으로 기대되는 약물이다. 이번 리브리반트TM주의 국내허가는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 리브리반트TM주 단독요법의 안전성 및 유효성을 평가한 1상 임상시험(CHRYSALIS)의 결과에 기반하여 이루어졌다.
CHRYSALIS은 다기관, 공개, 복수코호트 1상 연구로, EGFR 엑손 20 삽입변이로 진단받고 백금기반 화학요법 진행중 또는 치료 이후에 질병이 진행한 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 81명이 포함되었다. 첫 4주간 80 kg 미만인 환자에 게리브리반트TM주 1050 mg을, 80 kg 이상인 환자에게 1400 mg을 주 1회 정맥투여 하였으며, 5주차부터 질병이 진행하거나 수용하기 어려운 독성이 나타나기전까지 2주 1회 정맥투여하였다. 추적기간중앙값은 9.7개월이다.
연구결과, 리브리반트TM주 단독요법군의 전체반응률(Overall Response Rate, ORR)은 40%(95% CI: 29 – 51)였다. 환자의 4%가 완전반응(Complete Response, CR)을 보였으며, 36%가 부분반응(Partial Responses, PR)을 달성했다. 가장흔한(20% 이상) 이상반응은 발진, 주입관련반응, 손발톱주위염, 근골격통증 등이었다.
연세암병원 폐암센터장인 조병철 교수는 “리브리반트TM주의 국내승인은 허가된 치료옵션이 없어고 통받고 있던 EGFR 엑손 20 삽입변이 비소세포폐암환자와 전문의 모두에게 중요한의미를 지닌다”며, “리브리반트TM주를 통해 예후가 좋지 않았던 EGFR 엑손 20 삽입변이 비소세포폐암환자의 치료성적을 개선할 수 있을 것”이라고 기대했다.
리브리반트TM주는 2020년 3월 미국식품의약국(FDA)으로부터 혁신신약으로 지정되었다. 2020년 12월 FDA 생물의약품품목허가신청후 우선검토대상으로 지정되어 2021년 5월 21일 FDA의 신속승인을 받았으며, 2021년 12월 9일 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)의 승인을 받았다.
'리브리반트주'는 유한양행이 개발한 비소세포폐암 치료제 '렉라자'(레이저티닙)와 연관이 있는 약물이다. 유한양행은 2018년 11월 얀센에 '렉라자'를 기술수출한 바 있으며, 이후 얀센은 '렉라자'와 '리브리반트주'의 병용 요법에 대한 임상을 진행중인 것으로 알려져있다. 지난해 12월 한국얀센은 아미반타맙과 레이저티닙 병용 요법에 대한 3상 임상시험을 승인받기도 했다.
대한약품공업은 '뉴트리헥스아민주'를 전문의약품(자료제출의약품)으로 허가받았다. 이 주사제는 저단백혈증, 저영양상태, 수술 전후에 아미노산을 보급하는 효능이 있다.
서흥은 진통제 '도나펜에프연질캡슐'과 '도나펜아파연질캡슐'을 각각 일반의약품(표준제조기준)으로 허가받았다.
한편 마더스제약의 △미스킨주 △마더스히알주(프리필드)(히알루론산나트륨) △비타디주(콜리칼시페롤) △리비타주 △헤파센주(아데노신트리포스페이트이나트륨삼수화물) 등 5개 전문의약품은 유효기간 만료로 허가가 취하됐다.
